Амарил и Амарил М – инструкция по применению, цены и отзывы. Как применять таблетки амарил и чем их можно заменить Амарил форма выпуска

Латинское название: Amaryl M
Код АТХ: A10B D02
Действующее вещество: Glimepiride,
metformin
Производитель: Handok Pharmaceuticals
(Респ-ка Корея)
Отпуск из аптеки: По рецепту
Условия хранения: t° до 30 °C
Срок годности: 3 г.

Пероральные таблетки Амарил М предназначены:

• Для контроля гликемии при СД II типа (в качестве дополняющего средства к диете, физнагрузке, похудению)
• Для снижения гликемии, если каждое из активных веществ, используемое по отдельности, не дает нужного результата
• Если диабетику показан комплексный прием метформина и глимепирида.

Состав, дозировка, лекарственная форма

Лекарство выпускается с разным содержанием глимепирида и метформина. В одном виде таблеток их концентрация составляет соответственно 1 мг и 250 мг, в другом – удвоенное количество: 2 и 500 мг.

• Состав дополнительных ингредиентов идентичен: лактоза (в виде моногидрата), КМК натрия, повидон-К30, ЦМК, кросповидон, Е572.
• Компоненты пленочного покрытия: гипромеллоза, макрогол-6000, Е171, Е903.

Таблетки одинаковой овальной формы, выпуклые с двух сторон, заключенные в белое покрытие из пищевой пленки. Различаются маркировкой: на одной из поверхностей пилюль 1мг/250мг нанесен оттиск HD125, а более концентрированный Амарил-М (2/500) помечен значком HD25.

Оба вида Амарила М фасуются в блистеры по 10 пилюль. В упаковке из плотного картона – 3 пластинки с таблетками, аннотация.

Лечебные свойства

Лекарство комбинированного действия, его эффект обусловлен свойствами активных компонентов (глимепирида и метформина).

Глимепирид

Первое вещество относится к группе производных сульфонилмочевины 3-го поколения. Обладает способностью стимулировать выработку и выброс инсулина из клеток поджелудочной железы, повышает восприимчивость жировой и мышечной ткани к воздействию эндогенного вещества. Гипогликемический эффект достигается благодаря более высокой, в отличие от сульфаниламидов 2-го поколения, способности вещества регулировать количество вырабатываемого организмом инсулина. Это же свойство обеспечивает и то, что лекарство эффективнее снижает угрозу возникновения гипогликемии.

Как и остальные вещества-производные сульфонилмочевины, компонент Амарила М уменьшает инсулиновую резистентность, оказывает антиоксидантное действие, предотвращает возникновение тромбов, минимизирует поражения ССС. Ускоряет транспортировку глюкозы в ткани и ее утилизацию, стимулирует метаболизм глюкозы.

После систематического приема внутрь 4 мг (суточная норма) наивысшая концентрация вещества в крови образуется спустя 2,5 часа. Прием еды практически не оказывает влияния на абсорбцию, лишь слегка замедляет ее скорость.

Обладает способностью проникать в грудное молоко и проходить через плаценту. Трансформируется в печени, образуя два вида метаболитов, которые затем обнаруживаются в моче и каловых массах.

Значительная часть вещества выводится из организма почками и некоторое количество – через кишечник.

Метформин

Вещество с гипогликемическим действием входит в группу бигуанидов. Его сахаропонижающая способность может проявляться только в случае сохранения выработки эндогенного инсулина. Вещество не влияет на -клетки поджелудочной железы и никоим образом не способствует выработке инсулина. При приеме в рекомендованных дозах не провоцирует гипогликемического эффекта.

Пока механизм его действия окончательно не выяснен. Считается, что он способен усиливать влияние инсулина. Известно, что вещество усиливает восприимчивость тканей к инсулину тем, что увеличивает количество инсулиновых рецепторов на мембранах клетки. Кроме того, метформин замедляет выработку глюкозы в печени, уменьшает образование свободных ЖК, препятствует жировому обмену, понижает содержание ГТ в крови. Вещество понижает аппетит, чем способствует сохранению веса диабетика или его похудению.

После перорального приема в достаточно полном объеме усваивается из ЖКТ. Прием с едой может снижать и тормозить абсорбцию. Мгновенно распределяется по тканям, почти не связывается с плазменными белками. Практически не метабилизируется.

Выведение из организма происходит через почки. Если орган функционирует недостаточно эффективно, то есть риск кумуляции вещества.

Способ применения

Количество препарата рассчитывается персонально для каждого больного в соответствии с показаниями гликемии. Лечение Амарилом М, согласно инструкции по применению, рекомендуется начинать с наименьшей дозы, при которой возможен адекватный гипогликемический контроль. После этого дозировку можно изменять в зависимости от показателей глюкозы в крови.

Если случился пропуск таблетки, то восполнять пропущенное лекарство нельзя ни в коем случае, иначе это может спровоцировать резкое понижение уровня гликемии. Пациентам следует заблаговременно проконсультироваться, как поступать в подобных случаях.

При улучшении гликемического контроля, когда происходит усиление восприимчивости к воздействию инсулина, то в течение терапии Амарилом М может снизиться потребность в лекарстве. Чтобы предотвратить гипогликемию, нужно вовремя снизить дозировку либо отменить прием таблеток.

Схема терапии определяется лечащим доктором, но производители рекомендуют пить один раз или дважды в сутки вместе с приемом пищи. Наивысшее допустимое количество метформина, разрешенное для разового приема, – 1 г, суточного – 2 г.

Чтобы предупредить гипогликемию, в начале терапии дозировка таблеток не должна быть выше суточного количества метформина и глимепирида, которые принимал пациент в предыдущем курсе. Если диабетика переводят на Амарил-М с иных ЛС, то дозировку рассчитывают в соответствии с ранее принимаемым количеством. При необходимости повысить дозу лекарства лучше всего ее увеличивать на половину таблетки Амарила М 2 мг/500 мг.

Продолжительность курса определяется специалистом, препарат разрешен к длительному применению.

При беременности и грудном вскармливании

Препарат Амарил М не должен применяться беременными и женщинами, готовящимися к материнству. О своих намерениях или возникновении беременности во время терапии гипогликемическим средством будущая мать должна незамедлительно сообщить своему доктору, чтобы тот смог оперативно назначить иное сахаропонижающее средство или ее перевести на инсулинотерапию.

Проведенные исследования на лабораторных животных выявили, что имеющийся в составе ЛС метформин может представлять угрозу для развития эмбриона/плода/ и влиять на ребенка в послеродовом периоде.

Известно, что метформин способен легко проникать в материнское молоко. Поэтому чтобы не допустить неблагоприятного влияния вещества на организм младенца, женщине рекомендуется отказаться от лактации либо перейти на иные препараты с гипогликемическим действием, разрешенные для кормящих.

Противопоказания и меры предосторожности

Средняя цена: (1 мг/250 мг) – 735 руб., (2 мг/500 мг) – 736 руб.

Таблетки Амарил М не должны приниматься при наличии:

• СД I типа
• Осложнении диабета: кетоацидозе (включая в анамнезе), предкоме и коме
• Любой формы метаболического ацидоза (острого или хронического)
• Тяжелых патологий печени (ввиду отсутствия адекватного опыта применения)
• Гемодиализе
• Недостаточности функционирования почек и тяжелые патологии (велика вероятность возникновения лактоацидоза)
• Любых острых состояниях, которые могут негативно повлиять на функции почек (обезвоживание, сложные инфекции, применение ЛС с йодом)
• Заболеваниях, неблагоприятно влияющих на поступление кислорода в ткани (недостаточность ССС, ИМ, шок)
• Предрасположенность организма к лактатацидозу (вкл. лактацидемию в анамнезе)
• Стрессовых состояниях (сложных травмах, термических или химических ожогах, оперативных вмешательствах, тяжелых формах инфекций с сопутствующей лихорадкой, заражении крови)
• Несбалансированном питании вследствие голодания, соблюдения низкоуглеводных диет, истощении
• Нарушениях всасывания веществ в органах ЖКТ (парез и непроходимость кишечника)
• Хронической алкогольной зависимости, острой передозировке спиртом
• Недостатке в организме лактазы, невосприимчивости галактозы, синдроме ГГ мальабсорбции
• Подготовке к зачатию, беременности, лактации
• Возрасте до 18 лет (из-за отсутствия гарантированной безопасности для молодого организма)
• Высоком уровне индивидуальной чувствительности или полной непереносимости содержащихся в препарате веществ, а также к любым лекарствам с производными сульфанилмочевины, бигуанидами.

Что надо знать при назначении Амарила М

В начале терапии возможен повышенный риск гипогликемии, поэтому в течение нескольких недель нужно более тщательно проверять и при необходимости корректировать гликемию. Факторами риска являются:

• Неспособность пациента или нежелание выполнять врачебные предписания
• Плохое питание (обедненный рацион, нерегулярный прием еды, невосполняемые энергоресурсы)
• Прием спиртосодержащих напитков
• Расстройство метаболизма вследствие эндокринных болезней (патологии ЩЖ, нарушения функционирования участков ГМ, отвечающих за обменные процессы)
• Присоединение болезней, ухудшающих течение диабета
• Прием иных препаратов без учета их совместимости с Амарилом М
• У пожилых: скрытое ухудшение функционирование почек, протекающее без симптомов
• Прием лекарств, влияющих на состояние почек (прием мочегонных ЛС, снижающих АД, НПВП и пр.)
• Снижение или искажение симптомов-предвестников гипогликемии.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

При терапии Амарилом М надо учитывать, что содержащиеся в его составе два активных компонента могут по отдельности или совместно вступать в нежелательные реакции с веществами других лекарств. В итоге это может негативно сказаться на терапевтическом эффекте или гликемическом контроле и привести к непредсказуемым явлениям.

Особенности глимепирида

Метаболическая трансформация происходит при непосредственном участии изофермента CYP2C9. Поэтому его свойства изменяются при совмещении с ингибиторами или индукторами эндогенного вещества. При необходимости подобных совмещений необходимо обязательно проверить правильность дозировки и при необходимости ее корректировать:

• Сахаропонижающее действие глимепирида усиливается под влиянием иАПФ, анаболиков, мужских гормонов, ЛС с производными кумарина, иМАО, Циклофосфамида, Фенфлурамина, Фенирамидола, Фибратом, Флуконазола, салицилатов, сульфаниламидов, антрибиотиков-тетрациклинов и др.
• Гипогликемический эффект снижается при совмещении Амарила М с Ацетазоламидом, барбитуратами, диуретиками, симпатомиметиками, ГКС, большими дозами никотиновой кислоты, глюкагоном, гормонами (ЩЖ, эстрогенами, прогестагенами), Фенотиазином, Рифампицином, длительным приемом слабительных препаратов.

Прочие возможные реакции:

• При совместном курсе с антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов, БАБ, Клонидином, Резерпином действие Амарила М может колебаться, усиливаясь или снижаясь. Для предотвращения негативных состояний обязательно нужно проводить тщательный мониторинг гликемии и в соответствии с ее показателями – изменять суточную норму препарата. Кроме того, ЛС оказывают специфическое действие на рецепторы НС, в результате чего нарушается ответная реакция на проводимое лечение. В свою очередь, это может привести к снижению выраженности симптомов гипогликемии, что усилит угрозу ее интенсификации.
• При сочетании глимепирида с этанолом на фоне неумеренного потребления или хронической формы алкоголизма его гипогликемическое действие может усиливаться или ослабляться.
• При совмещении с производными кумарина, антикоагулянтами непрямого действия их эффект меняется в ту или иную сторону.
• Абсорбция глимепирида из органов ЖКТ снижается под влиянием Колесевелама, если он был принят до Амарила М. Но если выпить лекарства в обратном порядке с интервалом не меньше 4 часов, то никаких негативных последствий не проявится.

Особенности реакции метформина с иными ЛС

К нежелательным сочетаниям относятся:

• Совмещение с этанолом. При остром отравлении спиртом усиливается угроза возникновения лактатацидоза, особенно сильно на фоне пропусков еды или недостаточного потребления продуктов, наличия недостаточного функционирования печени. При терапии Амарилом М следует воздержаться от спиртосодержащих напитков и лекарств.
• С йодосодержащими контрастными веществми. При совмещении терапии Амарилом М с проведением процедур, предусматривающих внутрисосудистое введение контрастных средств, повышается угрозу поражения почек. В результате недостаточного функционирования органа происходит накопление метформина с последующим развитием лактатацидоза. Чтобы не допустить неблагополучного сценария, Амарил М следует прекратить пить за 2 суток до проведения процедур с йодосодержащими веществами, и не принимать такой же период после окончания медицинских исследований. Возобновлять курс допускается только после получения данных, что в состоянии почек нет никаких отклонений.
• Совмещение с антибиотиками, негативно влияющими на почки, приводит к формированию лактатацидоза.

Возможные сочетания с метформином, при которых необходимо проявлять осторожность:

• При сочетании с местными или системными ГКС, мочегонными и 2-адреностимуляторами следует чаще обычного проверять утреннюю гликемию (особенно в начале комплексного цикла), чтобы была возможность своевременно провести коррекцию дозировки в период терапии или после отмены некоторых ЛС.
• При сочетании с иАПФ и метформина первые препараты способны снижать гликемию, поэтому потребуется изменение дозировки во время лечения или после отмены иАПФ.
• При совмещении с ЛС, способными усиливать эффект метформина (инсулин, анаболики, сульфанилмочевина и производные, аспирин и салицилаты) нужно систематическое контролирование содержания глюкозы для точного и своевременного изменения дозировки метформина после отмены этих ЛС на фоне продолжающегося лечения Амарилом М.
• Аналогично необходим контроль гликемии при сочетании Амарила М с медикаментами, ослабляющими его эффект (ГКС, гормоны ЩЖ, тиазидные ЛС, пероральные противозачаточные, симпатомиметики, антагонисты кальция и др.) для коррекции дозировки при необходимости.

Побочные эффекты

Неблагоприятные последствия приема Амарила М обусловлены как отдельными свойствами метформина и глимепирида, так и их совместным воздействием на процессы в организме.

Глимепирид

Нижеперечисленные возможные побочные эффекты составлены на основании клинического опыта использования глимепирида и иных производных сульфанилмочевины. Гипогликемия может быть затяжной. Проявляется в виде:

• Болей головы
• Постоянного голода
• Тошноты, приступов рвоты
• Общей слабости
• Нарушении сна (бессонница или сонливость)
• Повышенной нервозности, беспокойства
• Необоснованной агрессивности
• Невозможности сосредоточиться, снижении внимания
• Торможении психомоторных реакций
• Помрачении сознания
• Депрессивного состояния
• Расстройства чувствительности на отдельных участках
• Снижения зрения
• Нарушения речи
• Судорог
• Обмороков (возможна кома)
• Затрудненного дыхания, брадикардии
• Холодной, липкой испарины
• Тахикардии
• Высокого АД
• Учащенного сердцебиения
• Аритмии.

В некоторых случаях, когда гипогликемия проявляется особенно сильно, ее могут спутать с острым расстройством кровообращения в ГМ. Состояние улучшается после устранения гипогликемии.

Прочие побочные эффекты

• Нарушение зрения: преходящее снижение остроты (особенно часто случается в начале терапии). Вызывается колебаниями гликемии, в результате чего происходит набухание зрительного нерва, которое отражается на угле преломления.
• Органы ЖКТ: тошнота, приступы рвоты, боли, понос, вздутие, ощущение переполненности.
• Печень: гепатит, активизация ферментов органа, желтуха, холестаз. При прогрессировании патологий возможно развитие состояний, представляющих угрозу для жизни больного. Состояние может улучшиться после отмены лекарства.
• Органы кроветворения: тромбоцитопения, иногда лейкопения и другие состояния вследствие изменения состава крови.
• Иммунитет: аллергические и ложноаллергические симптомы (высыпание, зуд, крапивница). Обычно проявляются в легкой степени, но иногда способны прогрессировать, проявляясь диспноэ, падением АД, анафилактическим шоком. Нарушения могут быть и вследствие совместного воздействия с сульфанилмочевиной либо схожими веществами. Необходимо обращение к специалисту.
• Прочие реакции: усиление чувствительности дермы к солнечному свету и УФ-излучению.

Метформин

Самым частым нежелательным эффектом после применения лекарств с метформином является лактатацидоз. Помимо этого, вещество способно вызывать нарушения функционирования внутренних систем и органов.

• Органы пищеварения: чаще всего – тошнота, приступы рвоты, боли, метеоризм, усиленное газообразование, отсутствие аппетита. Симптомы, как правило, преходящие, характерные для начального этапа терапии. По мере продолжения приема Амарила М исчезают самостоятельно. Чтобы облегчить состояние после таблеток и предупредить его, рекомендуется повышать дозировку постепенно, а прием лекарства совмещать с приемом пищи. Если развивается сильный понос и/или рвота, то последствием может стать обезвоживание организма и преренальная азотемия. В этом случае терапию Амарилом М надо прервать до стабилизации самочувствия.
• Органы чувств: неприятное «металлическое» послевкусие
• Печень: нарушение нормального функционирования органа, гепатит (возможно возвратное восстановление после отмены ЛС). В случае проблем с печенью больному нужно скорее обратиться к лечащему специалисту.
• Кожные покровы: зуд, высыпание, эритема.
• Органы кроветворения: анемия, лейко- и тромбоцитопения. При длительном курсе бывает снижение содержания вит. В12 в крови, возникновение мегалобластной анемии.

Передозировка

Состояния, которые могут развиться после приема большого количества Амарила М, обусловлены свойствами его активных компонентов.

Глимепирид

Применение высоких доз вещества опасно развитием гипогликемии. Особенно сильная угроза возникает при длительном применении. В этом случае неблагоприятное состояние может представлять угрозу для жизни больного. Поэтому при первом подозрении на передозировку, нужно незамедлительно обратиться к медикам. Если пациент в сознании, то до приезда скорой помощи ему можно помочь, дав съесть углеводные продукты, сахар или иные сладости.

В случае угрожающих симптомах проводится очищение желудка от остатков таблеток (вызывается рвота, промывается желудок), после чего больному надо дать выпить активированный уголь. В очень сложных случаях пострадавшему может понадобиться госпитализация.

Легкая степень гипогликемии, при которой нет потери сознания и неврологических расстройств, устраняется пероральным приемом декстрозы/глюкозы и последующей коррекцией суточной дозировки Амарила М и ежедневного рациона. Больной должен находиться под пристальным вниманием медиков, пока состояние перестанет быть опасным.

При средней и тяжелой форме гипогликемии, сопровождающимися обмороком, неврологическими расстройствами, состояние считается критическим. По этой причине обычно требуется незамедлительная госпитализация. Если пациент находится в бессознательном состоянии, ему вводят в/в насыщенный глюкозный раствор. Также разрешается введение глюкагона. Его колют в/в, в/м или подкожно. После этого пациент находится под круглосуточным наблюдением не меньше 1-2 сут., так как существует вероятность повторного приступа гипогликемии. Риск возврата состояния может сохраняться и дольше, если предшествующий приступ был затяжным и крайне сложным.

Если передозировка случилась у ребенка, то введение декстрозы должно сопровождаться тщательнейшим контролем уровня глюкозы, чтобы была возможность мгновенно среагировать при возникновении гипергликемии – не менее опасного состояния.

Метформин

Как показали клинические данные, введение вещества в 10-кратном превышающем количестве, не приводило к случаям падения содержания глюкозы. Но у некоторых диабетиков развивался лактатацидоз.

Сильная передозировка веществом, а также сопутствующие факторы риска, способны провоцировать молочнокислую кому. В этом случае помочь больному может только квалифицированная медпомощь в условиях стационара. Наиболее результативным способом на сегодняшний день является гемодиализ.

Также не исключено, что последствием приема сверхдоз может быть возникновение острой формы панкреатита.

Аналоги

Чтобы заменить Амарил М иным гипогликемическим медикаментом, пациенту следует обратиться к своему лечащему эндокринологу. Существуют разные средства, которые оказывают схожее действие: Галвус Мет, Глибомет, Глимекомб, Глюкованс, Глюконорм, Метглиб.

Quimica Montpellier (Аргентина)

Средняя цена пачки (30 табл.): (2,5 мг/500 мг) – 219 руб., (5 мг/500 мг) — 242 руб.

Препарат для снижения сахара у диабетиков 2 типа, если диета, физическая активность и предыдущий прием ЛС не дают результатов. Также назначается, если больному прописаны таблетки двух препаратов с метформином и глибенкламидом.

Производится в таблетках для приема внутрь. Содержит 2,5 либо 5 мг метформина. Второй активный компонент глибенкламид присутствует в двух видах в одинаковом количестве.

Схема приема определяется персонально для каждого пациента. Максимальная СН – 4 таблетки.

Плюсы:

• Эффективность
• Доступное средство
• Хорошее качество.

Минусы:

• Много противопоказаний.

Одним из наиболее распространенных противодиабетических препаратов из группы сульфанилмочевины является - Амарил.

Благодаря активному и дополнительным компонентам, лекарственное средство способствует понижению концентрации глюкозы и эффективно снижает выраженность симптомов сахарного диабета.

Лекарственное противодиабетическое средство Амарил принято к использованию для перорального применения. Общепринятое международное название лекарственного средства – Amaryl. Препарат выпускается в Германии, производитель – компания Aventis Pharma Deutschland GmbH.

На этой странице вы найдете всю информацию о Амарил: полную инструкцию по применению к данному лекарственному средству, средние цены в аптеках, полные и неполные аналоги препарата, а так же отзывы людей которые уже применяли Амарил. Хотите оставить свое мнение? Пожалуйста, пишите в комментарии.

Клинико-фармакологическая группа

Пероральный гипогликемический препарат.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Цены

Сколько стоит Амарил? Средняя цена в аптеках зависит от формы выпуска:

• Амарил таблетки 1 мг, 30 шт. – от 262 руб.
• Амарил таблетки 2 мг, 30 шт. – от 498 руб.
• Амарил таблетки 3 мг, 30 шт. – от 770 руб.
• Амарил таблетки 4 мг, 30 шт. – от 1026 руб.

Форма выпуска и состав

Амарил выпускается в таблетированной форме в нескольких дозировках: 1, 2, 3 и 4 мг. Его свойства обусловлены действующим веществом – глимепиридом, производным сульфонилмочевины. В качестве вспомогательных веществ используют моногидрат лактозы, повидон, магния стеарат, микрокристаллическую целлюлозу и красители Е172 или Е132.

Вне зависимости от дозировки все таблетки имеют разделительную риску и гравировку. В качестве отличительного признака – цвет самой таблетки: у 1мг розовый, 2мг – зеленый, 3мг – бледно-желтый и 4 мг – голубой.

Фармакологическое действие

Глимепирид – активное вещество препарата – оказывает положительный эффект на поджелудочную железу, способствует регулированию выработки инсулина и его поступлению в кровь. В свою очередь, инсулин снижает количество сахара в крови.

Благодаря воздействию глимепирида, кальций из крови поступает внутрь клеток тканей и способствует предотвращению процесса образования на стенках сосудов атеросклеротических бляшек.

Метформин также способствует уменьшению содержания глюкозы в крови, но иным способом: он улучшает печеночное кровообращение и превращает сахар крови в гликоген – вещество, безопасное для пациентов с сахарным диабетом. Помимо этого, метморфин способствует лучшему усвоению глюкозы мышечными клетками.

Установлено, что глимепирид более эффективно действует в комбинации с метформином. По этой причине и был создан Амарил М – препарат, удобный и для пациентов, и для врачей.

Показания к применению

Согласно инструкции, Амарил назначают при сахарном диабете 2-го типа (инсулиннезависимый диабет).

Действующее вещество глимепирид стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой и его поступление в кровь. Инсулин, в свою очередь, уменьшает количество сахара в крови. Глимепирид улучшает калиевый обмен в клетках, а также способствует предотвращению процесса образования атеросклеротических бляшек на стенках сосудов.

Противопоказания

По инструкции, Амарил противопоказан в следующих случаях:

• Редкие наследственные заболевания (нехватка лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция);
• Гиперчувствительность к активному или вспомогательным компонентам лекарства;
• Сахарный диабет 1 типа;
• Тяжелые нарушения функции печени;
• Диабетическая прекома и кома, диабетический кетоацидоз;
• Беременность и грудное вскармливание;
• Тяжелые нарушения функции печени (в том числе пациенты, находящиеся на гемодиализе);
• Детский возраст.

В применении Амарила следует соблюдать осторожность при:

• Нарушении всасывания пищи и лекарственных средств из желудочно-кишечного тракта (парез кишечника, кишечная непроходимость);
• Наличии факторов риска развития гипогликемии;
• Интеркуррентных заболеваниях в процессе терапии либо при изменении образа жизни пациента (изменение диеты или времени приема пищи, снижение или увеличение физической активности);
• Недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Применение при беременности и лактации

Амарил противопоказан к применению при беременности. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию.

Установлено, что глимепирид выделяется с грудным молоком. В период лактации следует перевести женщину на инсулин или прекратить грудное вскармливание.

Инструкция по применению Амарил

В инструкции по применению указано, что таблетки Амарил принимают внутрь, их не разжевывают, запивают водой около 150 мл. Важно не забывать принимать пищу после приема препарата. Стартовая и поддерживающая дозировка устанавливается врачом индивидуально в зависимости от уровня глюкозы в сыворотке крови и экскреции ее с мочой.

• Сначала применяют препарат по 1 мг/сутки, при необходимости можно постепенно повысить суточную дозу до 6 мг. Повышение дозы осуществляется с интервалом 1-2 недели по схеме: 1 мг/сутки-2 мг/сутки-3 мг/сутки-4 мг/сутки-6 мг/сутки амарила. Рекомендуется не превышать дозы амарила более 6 мг/сутки. Кратность и время употребления препарата определяется индивидуально врачом, что зависит от образа жизни пациента. Как правило, суточную дозу амарила назначают 1 раз в сутки во время или перед обильным первым приемом пищи (завтрак). В случае, если утренняя доза не была принята – то во время или перед вторым приемом пищи. Терапия продолжительная.

Использование комбинации амарил-метформин. Тем пациентам, которые принимают метформин, и у них наблюдается недостаточное снижение содержания глюкозы в сыворотке крови, можно начать дополнительный прием амарила. Если суточная дозировка метформина не изменяется, то терапию амарилом начинают с дозы в 1 мг/сутки. Впоследствии дозу амарила можно увеличить для достижения желаемого снижения уровня глюкозы в сыворотке крови максимально до 6 мг/сутки.

Использования комбинации амарил-инсулин. Для стабилизации содержания глюкозы в сыворотке крови в тех случаях, когда монотерапия или использование комбинации амарил-метформин неэффективно, применяют сочетание инсулина с амарилом. При этом дозу амарила оставляют прежней, а терапию инсулином начинают с малых доз. В дальнейшем возможно увеличение вводимого инсулина. Терапия должна сопровождаться мониторингом концентрации глюкозы в сыворотке крови. Лечение проводят под наблюдением лечащего врача. Схема инсулин-амарил может уменьшить потребности в вводимом инсулине примерно на 40%.

Замена другого противодиабетического средства на амарил. Стартовое лечение начинают с 1 мг/сутки амарила, в не зависимости от дозы предыдущего препарата (даже если она была максимальной). В зависимости от терапевтического эффекта амарила можно повышать дозу по приведенным выше правилам. В ряде случаев необходима отмена амарила из-за возможной гипогликемии (особенно, если до амарила использовался препарат с высоким значением периода полувыведения – хлорпропрамид). Терапию прекращают на несколько дней (из-за вероятного аддитивного эффекта).

Замена инсулина на амарил. В тех случаях, когда пациентам с сахарным диабетом 2 типа назначают инсулин, но у них остается сохранной инсулинсекретирующая функция бета-клеток поджелудочной железы, можно провести перевод пациента на прием амарила с исключением инсулина. В этом случае терапию амарилом начинают с дозы 1 мг/сутки.

Побочные эффекты

Использование Амарила может спровоцировать следующие побочные реакции:

• Пищеварительная система: редко – боли в животе, приступы тошноты, диарея, рвота, ощущение переполнения и тяжести в эпигастрии; в отдельных случаях – увеличение активности холестаз и/или печеночных ферментов, гепатит, желтуха, угрожающая жизни печеночная недостаточность.
• Орган зрения: в начале терапии возможны транзиторные нарушения зрения, спровоцированные изменением уровня глюкозы в крови.
• Система кроветворения: в отдельных случаях – гранулоцитопения, лейкопения, панцитопения, гемолитическая анемия, агранулоцитоз и эритроцитопения; редко – тромбоцитопения. При постмаркетинговом использовании Амарила сообщалось о случаях тяжелой тромбоцитопении и тромбоцитопенической пурпуре.
• Аллергические проявления: редко – псевдоаллергические и аллергические реакции (крапивница, кожные высыпания и зуд). Такие реакции обычно носят легкую форму, но могут перейти в тяжелые реакции с резким снижением АД, одышкой, анафилактическим шоком, аллергическим васкулитом (в редких случаях).
• Обмен веществ: как и при использовании других производных сульфонилмочевины возможна продолжительная гипогликемия. Признаками данного нарушения являются – тошнота, головная боль, рвота, чувство голода и усталости, нарушение концентрации внимания, сонливость, парез, нарушения сна, потеря самоконтроля, беспокойство, брадикардия, агрессивность, сенсорные нарушения, потеря бдительности и скорости реакций, зрительные расстройства, депрессия, делирий, спутанность сознания, речевые расстройства, афазия, тремор, головокружение, церебральные судороги, поверхностное дыхание, потеря сознания вплоть до комы. Помимо этого могут наблюдаться признаки адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию (беспокойство, появление липкого холодного пота, стенокардия, тахикардия, нарушения сердечного ритма, сердцебиение и артериальная гипертензия). Клиническая картина выраженной гипогликемии напоминает инсульт.
• Другое: в отдельных случаях – фотосенсибилизация, гипонатриемия.

Симптомы передозировки: выраженная, угрожающая жизни гипогликемия (при длительном лечении глимепиридом в высоких дозах и острой передозировке препарата).

Передозировка

При передозировке препаратом Амарил может отмечаться тошнота, боль в животе, рвота. Возможно возникновение гипогликемии, при которой могут развиваться тремор, беспокойство, нарушения зрения, сонливость, нарушения координации, судороги, кома.

При передозировке показано промывание желудка, после – применение энтеросорбентов. Как можно скорее необходимо начать введение глюкозы. Дальнейшая терапия симптоматическая. При тяжелой передозировке требуется госпитализация в реанимационное отделение.

Особые указания

Врач, назначая пациенту Амарил или Амарил М, должен предупредить о возможности развития побочных эффектов, а главное – о возникновении гипогликемии в том случае, если больной примет лекарство, но забудет поесть. На этот случай пациенту рекомендуют всегда носить с собой конфеты или сахар в кусочках, чтобы иметь возможность быстро поднять уровень сахара в крови.

Помимо систематической проверки уровня глюкозы в крови и моче, при лечении Амарилом и Амарилом М регулярно контролируется также состав крови и функция печени.

В стрессовых обстоятельствах, сопровождающихся выбросом в кровь адреналина, эффективность Амарила и Амарила М снижается. Такими ситуациями могут стать несчастные случаи, конфликты в семье или на работе, заболевания с высоким подъемом температуры. В таких случаях практикуется временный перевод пациента на прием инсулина.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает гипогликемическое действие одновременное применение амарила с инсулином, другими сахароснижающими препаратами, некоторыми антибиотиками (тетрациклины, сульфаниламиды, кларитромицин), высокими дозами пентоксифиллина, флуоксетином, флуконазолом, анаболическими стероидами, ингибиторами АПФ (каптоприл, эналаприл, рамиприл, периндоприл, лизиноприл и др.). Обратное действие окажет комбинация амарила с барбитуратами, слабительными, мочегонными средствами, высокими дозами никотиновой кислоты, рифампицином.

Усиление и уменьшение гипогликемического действия амарила могут вызвать бета-адреноблокаторы (карведилол, атенолол, бисопролол, метопролол и др.), резерпин, клонидин, производные кумарина и алкоголь.

Препарат Амарил имеет первично пролонгированный, панкреатический, экстрапанкреатический эффекты. Механизм действия заключается в стимуляции секреции и высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Также усиливает чувствительность жировой и мышечной тканей к действию инсулина. Действует путем блокирования цитоплазматических АТФ-зависимых калиевых каналов бета-клеток поджелудочной железы. Это сопровождается открытием кальциевых каналов мембран бета-клеток и повышение проникновения в них кальция (деполяризация).
Действующее вещество амарила - глимепирид - быстро отсоединяется и соединяется с бета-клеточным белком, который имеет молекулярную массу 65 кД/SURX и ассоциирован с аденозинтрифосфорно-зависимыми калиевыми каналами. От других производных сульфонилмочевины отличается тем, что не происходит взаимодействия с белком бета-клеток с молекулярной массой 140 кД/SUR1. Это приводит к экзоцитозу инсулина, причем содержание высвобождаемого инсулина гораздо меньше, чем при влиянии других традиционных препаратов. Незначительный стимулирующий эффект амарила на секрецию бета-клетками инсулина приводит к более низкому риску возникновения гипогликемии.
Экстрапанкреатический эффект амарила приводит к снижению инсулинрезистентности, незначительному влиянию на сердечно-сосудистую систему. Обладает антиагрегантным, антиатерогенным и антиоксидантными эффектами.
Увеличение утилизации глюкозы жировой и мышечной тканями осуществляется благодаря наличию в клеточных мембранах специфических транспортных белков. При инсулиннезависимом диабете проникновение глюкозы в эти ткани ограничено на этапе утилизации. Амарил быстро повышает активность транспортных белков, за счет чего глюкоза усваивается лучше. Наблюдается также увеличение количества транспортных белков на фоне применения амарила. Практически не наблюдается блокирующего воздействия на АТФ-зависимые калиевые каналы миоцитов сердца. Сохраняется возможность метаболической адаптации кардиомиоцитов к ишемическим условиям. Повышается активность специфической гликозил-фосфатидилинозитол-фосфолипазы С, за счет чего наблюдаются коррелируемые с приемом амарила гликогенез и липогенез.
Амарил блокирует печеночную продукцию глюкозы благодаря повышению содержания в гепатоцитах фруктозо-2,6-бисфосфата (последний также блокирует глюконеогенез).
На фоне приема препарата наблюдается блокирование секреции ЦОГ и уменьшение трансформации арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, за счет чего уменьшается агрегация тромбоцитов (антитромботический эффект). Под влиянием амарила наблюдается повышение концентрации альфа-токоферола, который образуется эндогенно. Также наблюдается усиление активности супероксиддисмутазы, каталазы и глютатионпероксидазы, что проявляется уменьшением тяжести окислительных реакций при сахарном диабете.

Показания к применению

Инсулиннезависимый сахарный диабет (2 типа) - в виде монотерапии или в сочетании с инсулином (или метформином).

Способ применения

Амарил принимают внутрь. Таблетки не разжевывают, запивают водой около 150 мл. Важно не забывать принимать пищу после приема препарата.
Стартовая и поддерживающая дозировка устанавливается врачом индивидуально в зависимости от уровня глюкозы в сыворотке крови и экскреции ее с мочой.
Сначала применяют препарат по 1 мг/сутки, при необходимости можно постепенно повысить суточную дозу до 6 мг. Повышение дозы осуществляется с интервалом 1-2 недели по схеме: 1 мг/сутки-2 мг/сутки-3 мг/сутки-4 мг/сутки-6 мг/сутки амарила. Рекомендуется не превышать дозы амарила более 6 мг/сутки. Кратность и время употребления препарата определяется индивидуально врачом, что зависит от образа жизни пациента. Как правило, суточную дозу амарила назначают 1 раз в сутки во время или перед обильным первым приемом пищи (завтрак). В случае, если утренняя доза не была принята - то во время или перед вторым приемом пищи. Терапия продолжительная.
Использование комбинации амарил-метформин. Тем пациентам, которые принимают метформин, и у них наблюдается недостаточное снижение содержания глюкозы в сыворотке крови, можно начать дополнительный прием амарила. Если суточная дозировка метформина не изменяется, то терапию амарилом начинают с дозы в 1 мг/сутки. Впоследствии дозу амарила можно увеличить для достижения желаемого снижения уровня глюкозы в сыворотке крови максимально до 6 мг/сутки.
Использования комбинации амарил-инсулин. Для стабилизации содержания глюкозы в сыворотке крови в тех случаях, когда монотерапия или использование комбинации амарил-метформин неэффективно, применяют сочетание инсулина с амарилом. При этом дозу амарила оставляют прежней, а терапию инсулином начинают с малых доз. В дальнейшем возможно увеличение вводимого инсулина. Терапия должна сопровождаться мониторингом концентрации глюкозы в сыворотке крови. Лечение проводят под наблюдением лечащего врача. Схема инсулин-амарил может уменьшить потребности в вводимом инсулине примерно на 40%.
Замена другого противодиабетического средства на амарил. Стартовое лечение начинают с 1 мг/сутки амарила, в не зависимости от дозы предыдущего препарата (даже если она была максимальной). В зависимости от терапевтического эффекта амарила можно повышать дозу по приведенным выше правилам. В ряде случаев необходима отмена амарила из-за возможной гипогликемии (особенно, если до амарила использовался препарат с высоким значением периода полувыведения - хлорпропрамид). Терапию прекращают на несколько дней (из-за вероятного аддитивного эффекта).
Замена инсулина на амарил. В тех случаях, когда пациентам с сахарным диабетом 2 типа назначают инсулин, но у них остается сохранной инсулинсекретирующая функция бета-клеток поджелудочной железы, можно провести перевод пациента на прием амарила с исключением инсулина. В этом случае терапию амарилом начинают с дозы 1 мг/сутки.

Побочные действия

Обмен веществ: возникновение гипогликемических реакций вскоре после приема амарила (такие реакции очень трудно поддаются коррекции).
Нервная система: головная боль, нарушения сна, сонливость, чувство усталости, агрессивность, беспокойство, изменения концентрации внимания и скорости психо-двигательных реакций, зрительные и речевые расстройства, головокружение, спутанность сознания, депрессия, сенсорные нарушения, афазия, нарушения координации, парез, беспомощное состояние, церебральные судороги, потеря самоконтроля, тремор, потеря или спутанность сознания, делирий, коматозное состояние, беспокойство, холодный, липкий пот.
Желудочно-кишечный тракт: рвота, дискомфорт в эпигастрии, чувство голода, боль в животе, диарея, желтуха, холестаз, повышение содержания печеночных трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность, тошнота.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, нарушения сердечного ритма, артериальная гипертензия, брадикардия, стенокардия.
Орган зрения: транзиторные нарушения зрения в результате изменения содержания глюкозы в крови (особенно в начале терапии).
Дыхательная система: поверхностное дыхание.
Кроветворная система: лейкопения, тромбоцитопения (умеренная или тяжелая), эритроцитопения, апластическая или гемолитическая анемия, гранулоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз.
Реакции гиперчувствительности: крапивница, зуд, кожная сыпь, аллергический васкулит. Аллергические реакции обычно незначительно выражены, но иногда возможно прогрессирование вплоть до анафилактического шока. Вероятна перекрестная реакция в препаратами сульфонилмочевины, а также сульфаниламидами.
Другие: гипонатриемия, фотосенсибилизация.

Противопоказания

Препарат Амарил противопоказан при:
. Кетоацидоз диабетического генеза, диабетическая кома и прекома,
. инсулинзависимый сахарный диабет (1 типа),
. выраженные нарушения функции почек (в т.ч. пациенты на гемодиализе),
. тяжелые нарушения функции печени,
. индивидуальная повышенная чувствительность к амарилу (глимепириду) или другим компонентам препарата, другим средствам группы сульфонилмочевины, сульфаниламидам.

Беременность

Амарил нельзя назначать беременным женщинам и женщинам, кормящим грудью. Если пациентка планирует беременность, то ее необходимо перевести на введение инсулина с исключением амарила. Если пациентка кормит грудью, то ей продолжают введение инсулина или кормление грудью прекращают (поскольку амарил проникает в грудное молоко).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В сочетании с инсулином, другими средствами для лечения гипогликемии, аллопуринолом, ингибиторами ангиотензинпревращающего фактора, мужскими половыми гормонами, анаболическими стероидами, производными кумарина, хлорамфениколом, фенфлурамином, флуоксетином, фибратами, фенирамидолом, ингибиторами МАО, гуанетидином, пентоксифиллином (при введении парентерально в больших дозах), миконазолом, азапропазоном, фенилбутазоном, хинолонами, пробенецидом, оксифенбутазоном, салицилатами, сульфинпиразоном, тетрациклинами, сульфаниламидами пролонгированного действия, тритоквалином, тро-, цикло-, и изофосфамидом возможно повышение гипогликемического эффекта амарила.
В сочетании с адреналином (эпинефрином) и симпатомиметиками, ацетазоламидом, глюкокортикостероидами, глюкагоном, диазоксидом, барбитуратами, салуретиками, слабительными препаратами (при продолжительном применении), тиазидными диуретиками, никотиновой кислотой в больших дозах, фенитоином, фенотиазином, рифампицином, прогестагенами и эстрогенами, хлорпромазином, гормонами щитовидной железы, солями лития возможно уменьшение гипогликемического эффекта амарила.
При комбинации амарила с резерпином, клонидином и блокаторами гистаминовых H2-рецепторов возможно как уменьшение, так и усиление гипогликемического эффекта.
Возможно уменьшение или ослабление эффектов кумарина и его производных в сочетании с амарилом. Длительное или однократное использование энтанолсодержащих препаратов и напитков может как ослабить, так и усилить гипогликемический эффект амарила.

Передозировка

При передозировке амарила возможна гипогликемия в течение 12-72 часов при приеме амарила в высокой дозе. Возможно повторное развитие гипогликемии после восстановления содержания глюкозы в крови.

Гипогликемия проявляется следующими симптомами: повышение артериального давления, усиление потоотделения, тошнота, рвота, аритмия, боли в области сердца, чувство тревоги, резкое повышение аппетита, апатия, головокружение, сонливость, головная боль, беспокойство, сердцебиения, агрессивность, нарушение концентрации внимания, тремор, спутанность сознания, парезы, депрессия, нарушение чувствительности, тахикардия, судороги центрального генеза. В ряде случаев гипогликемия проявляется симптомами инсульта. Есть риск развития коматозного состояния. Терапия гипогликемии должна начинаться с приема кусочка сахара, сладкого чая или сока. Пациента предупреждают, чтобы он постоянно имел при себе примерно 20 г глюкозы (в виде 4 кусочков сахара, например). В лечении неэффективными являются различные сахарозаменители. В тяжелых случаях необходима госпитализация. Проводится индукция рвоты, пациенту проводят дегидратацию (вода с активированным углем внутрь, слабительное). Парентерально вводят декстрозу (внутривенно струйно 40% раствор 50 мл). В дальнейшем используют разбавленную декстрозу (10% раствор). Лечение сопровождают постоянным контролем содержания глюкозы в сыворотке крови. Другие признаки купируются симптоматическим лечением.
При случайном приеме амарила людьми без сахарного диабета (дети) необходимо избегать развития гипергликемии. Доза декстрозы тщательно подбирается на фоне мониторинга содержания глюкозы в сыворотке крови.

Форма выпуска

Амарил - таблетки, имеют разделительную полоску, вытянутой формы. Таблетки глимепирида по 1 мл имеют розовый цвет. Амарил по 2 мл - таблетки зеленого цвета. Амарил по 3 мг - таблетки светло-желтого цвета. Амарил по 4 мг - зеленого цвета. В упаковке 2 блистера, каждый по 15 таблеток.

Условия хранения

Амарил хранится при температуре не более 25°C. Срок годности - 3 года.

Состав

Активный компонент: глимепирид.
Неактивные компоненты: моногидрат лактозы, поливидон 25 000, крахмал натрия гликолат, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, краситель (для амарила 1 мг - оксид железа красный (E172), для амарила 2 мг - оксид железа желтый (E172) и индигокармин (E132), для амарила 3 мг - оксид железа желтый (E172), для амарила 4 мг - индигокармин (E132).

Дополнительно

При лечении амарилом необходимо помнить о состояниях, которые требуют перевода пациента на парентеральное введение инсулина (политравмы, хирургическое лечение, заболевания с повышением температуры тела, обширные ожоги, изменение всасывания пищи из желудочно-кишечного тракта при заболеваниях - кишечная непроходимость, парез кишечника и другие).
При комбинации амарил-метформин необходимо учитывать, что прием высоких доз метформина и глимепирида совровождается выраженным улучшением метаболизма у больных с сахарным диабетом неконтролированного вида. В случае высоких доз метформина и амарила, если контроль все же недостаточный, можно перевести пациента на комбинацию амарил-инсулин.
Факторы, которые провоцируют развитие гипогликемии: низкая комплаентность пациента, неполноценное, нерегулярное питание, изменения привычной диеты, пропуски приема пищи, употребление алкоголя, голодание, изменение баланса между приемом углеводов и физической нагрузкой, тяжелые нарушения функции печени и почек; сопутствующие некомпенсированные заболевания эндокринной системы, передозировка амарила, нарушения функции щитовидной железы, недостаточность коры надпочечников, гипофизарная недостаточность, комбинация с другими лекарственными средствами.
Признаки гипогликемии нивелируются у пожилых, больных с нейроциркуляторной дистонией, пациентов, которые принимают бета-адреноблокаторы, резерпин, клонидин, гуанетидин, симпатолитики.
Доза препарата подбирается индивидуально в зависимости от содержания глюкозы в крови. В случае, если очередная доза пропущена, категорически не допускается прием более высокой следующей дозы. Пациент должен сообщить врачу о приеме слишком высокой дозы амарила. В случае компенсации диабета может наблюдаться улучшение чувствительности к инсулину, поэтому возможно уменьшение дозы амарила (или даже отмена препарата). Необходимо корректировать дозу амарила при появлении различных факторов, которые могут провоцировать гипогликемию или гипергликемию, а также в случае изменения образа жизни. Необходимо помнить, что правильная диета, коррекция физической активности, уменьшение массы тела имеют большое значение для лечения сахарного диабета на фоне приема амарила.
Необходимо информировать больного о том, чтобы он немедленно сообщал лечащему врачу все побочные действия, которые развиваются на фоне терапии амарилом. Необходимо также информировать его о факторах, которые вызывают как гипер-, так и гипогликемию и о симптомах этих состояний.
Терапия амарилом должна сопровождаться регулярным мониторингом содержания глюкозы в сыворотке крови, в моче, определением концентрации гемоглобина гликозилированного. Регулярный контроль за этими лабораторными показателями помогает вовремя выявить возможную резистентность к препарату первичного или вторичного характера.
В лабораторный контроль входит и определение функции печени, клинический анализ крови. На фоне терапии препаратом возможно уменьшение скорости психо-двигательных реакций, поэтому работа с точными механизмами и вождение автомобиля противопоказаны. Особенно это касается начальных этапов лечения амарилом.

Основные параметры

Название:	АМАРИЛ
Код АТХ:	A10BB12 -

• Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой HD25 на одной стороне и риской на другой стороне. Таблетки бледно-желтого цвета, продолговатые, плоские, с разделительной риской на обеих сторонах, с гравировкой "NMN" и стилизованной "h" на двух сторонах Таблетки голубого цвета, продолговатые, плоские, с разделительной риской на обеих сторонах, с гравировкой "NMО" и стилизованной "h" на двух сторонах. Таблетки зеленого цвета, продолговатые, плоские, с разделительной риской на обеих сторонах, с гравировкой "NMM" и стилизованной "h" на двух сторонах Таблетки розового цвета, продолговатые, плоские, с разделительной риской на обеих сторонах, с гравировкой "NMK" и стилизованной "h" на двух сторонах

Фармакологическое действие

Препарат Амарил® М является комбинированным гипогликемическим препаратом, в состав которого входят глимепирид и метформин. Фармакодинамика глимепирида Глимепирид, одно из активных веществ препарата Амарил® М, представляет собой гипогликемическое средство для перорального применения, производное сульфонилмочевины III поколения. Глимепирид стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из бета- клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие), улучшает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к действию эндогенного инсулина (экстрапанкреатическое действие). Влияние на секрецию инсулина. Производные сульфонилмочевины повышают секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных в цитоплазматической мембране бета- клеток поджелудочной железы. Закрывая калиевые каналы, они вызывают деполяризацию бета- клеток, что способствует открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Глимепирид с высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка бета-клеток поджелудочной железы (мол. масса 65 кД/SURX), который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от места связывания обычных производных сульфонилмочевины (белок с мол. массой 140 кД/SURl). Указанный процесс приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии производных сульфонилмочевины II поколения (например, глибенкламида). Минимальное стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии. Экстрапанкреатическая активность Как и традиционные производные сульфонилмочевины, но в значительно большей степени, глимепирид обладает выраженными экстрапанкреатическими эффектами (уменьшение инсулинорезистентности, антиатерогенное, антиагрегантное и антиоксидантное действие). Утилизация глюкозы периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков (GLUT1 и GLUT4), расположенных в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани при сахарном диабете 2 типа является ограниченным по скорости этапом утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество и активность молекул, транспортирующих глюкозу (GLUT1 и GLUT4), способствуя увеличению усвоения глюкозы периферическими тканями. Глимепирид оказывает более слабое ингибирующее влияние на АТФ- зависимые калиевые каналы кардиомиоцитов. При приеме глимепирида сохраняется способность метаболической адаптации миокарда к ишемии. Глимепирид увеличивает активность фосфолипазы С, в результате чего внутриклеточная концентрация кальция в мышечных и жировых клетках снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что в свою очередь, приводит к стимуляции метаболизма глюкозы. Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который в свою очередь ингибирует глюконеогенез. Глимепирид избирательно ингибирует циклооксигеназу и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, важный эндогенный фактор агрегации тромбоцитов. Глимепирид способствует снижению содержания липидов, значительно уменьшает перекисное окисления липидов, с чем связано его антиатерогенное действие. Глимепирид повышает содержание эндогенного а-токоферола, активность каталазы, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует в организме пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Фармакодинамика метформина Метформин является гипогликемическим средством из группы бигуанидов. Его гипогликемическое действие возможно только при условии сохранения секреции инсулина (хотя и сниженной). Метформин не оказывает воздействия на бета-клетки поджелудочной железы и не увеличивает секрецию инсулина. Метформин в терапевтических дозах не вызывает гипогликемии у человека. Механизм действия метформина пока до конца не выяснен. Предполагается, что метформин может потенцировать эффекты инсулина или, что он может увеличивать эффекты инсулина в зонах периферических рецепторов. Метформин увеличивает чувствительность тканей к инсулину за счет увеличения в количестве инсулиновых рецепторов на поверхности клеточных мембран. Помимо этого метформин тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает образование свободных жирных кислот и окисление жиров, снижает концентрацию в крови триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов очень низкой плотности (ЛНОНП). Метформин незначительно снижает аппетит и уменьшает абсорбцию углеводов в кишечнике. Он улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора тканевого активатора плазминогена.

Фармакокинетика

Фармакокинетика глимепирида При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 2,5 часа и составляет 309 нг/мл; существует линейное соотношение между дозой и Сmах, а также между дозой и AUC (площадью под кривой "концентрация - время"). При приеме внутрь глимепирида его абсолютная биодоступность является полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления его скорости. Для глимепирида характерен очень низкий объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы крови (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин). После однократного приема глимепирида внутрь 58% принятой дозы выводится почками (в виде метаболитов), а 35% принятой дозы выводится через кишечник. Период полувыведения при плазменных концентрациях глимепирида в плазме крови, соответствующих многократному приему, составляет 5- 8 ч. После приема высоких доз период полувыведения несколько увеличивается. В моче и в кале выявляются два неактивных метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени, один из них является гидроксипроизводным, а другой - карбоксипроизводным. После приема внутрь глимепирида терминальный период полувыведения этих метаболитов составляет 3-5 ч и 5-6 ч, соответственно. Глимепирид проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер. Глимепирид плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Сравнение однократного и многократного (2 раза в сутки) приема глимепирида не выявило достоверных различий в фармакокинетических показателях, а их вариабельность у разных пациентов была незначительной. Значимое накопление глимепирида отсутствовало. У пациентов разного пола и различных возрастных групп фармакокинетические показатели глимепирида являются одинаковыми. У пациентов с нарушением функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в плазме крови, что по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением глимепирида вследствие более низкого связывания его с белками плазмы крови. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида. Фармакокинетика метформина После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно- кишечного тракта достаточно полно. Абсолютная биодоступность составляет 50-60%. Сmах, составляющая в среднем 2 мкг/мл, достигается через 2,5 ч. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и замедляется. Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы крови. Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Клиренс у здоровых добровольцев составляет 440 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции метформина. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов. При почечной недостаточности появляется риск кумуляции метформина. Фармакокинетика препарата Амарил® М с фиксированными дозами глимепирида и метформина Значения Сmах и AUC при приеме комбинированного препарата с фиксированными дозами (таблетка, содержащая глимепирид 2 мг + метформин 500 мг) соответствуют критериям биоэквивалентности при сравнении с этими же показателями при приеме той же комбинации в виде отдельных препаратов (таблетка глимепирида 2 мг и таблетка метформина 500 мг). Кроме этого было показано дозопропорциональное увеличение Сmах и AUC глимепирида при увеличении его дозы c 1 мг до 2 мг в комбинированных препаратах с фиксированными дозами при постоянной дозе метформина (500 мг) в составе этих препаратов. Кроме этого не наблюдалось никаких значимых различий в отношении безопасности, включая профиль нежелательных эффектов, между пациентами, принимавшими препарат Амарил® М 1 мг + 500 мг и пациентами, принимавшими препарат Амарил® М 2 мг + 500 мг.

Особые условия

Контроль за эффективностью лечения Эффективность любой гипогликемической терапии следует контролировать путём периодического контроля концентрации глюкозы и гликозилированного гемоглобина в крови. Целью лечения является нормализация этих показателей. Концентрация гликозилированного гемоглобина позволяет проводить оценку гликемического контроля. Лактоацидоз Лактоацидоз является редким, но тяжёлым (с высокой смертностью при отсутствии надлежащего лечения) метаболическим осложнением, которое развивается в результате накопления метформина во время лечения. Частота зарегистрированных случаев лактоацидоза у пациентов, принимавших метформин, очень низкая (около 0,03 случаев на 1000 пациенто-лет). Зарегистрированные случаи лактоацидоза встречались, главным образом, у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью, в том числе, с врождёнными заболеваниями почек и гипоперфузией почек, часто при наличии многочисленных сопутствующих состояний, требующих медикаментозного и/или хирургического лечения. Риск развития лактоацидоза возрастает по мере выраженности нарушений функции почек, а также с возрастом. Вероятность лактоацидоза при приеме метформина можно значительно снизить при регулярном контроле почечной функции и применении минимальных эффективных доз метформина. Частота развития лактоацидоза может и должна быть снижена за счет оценки наличия у пациентов других ассоциированных факторов риска развития лактоацидоза, таких как плохо контролируемый сахарный диабет, кетоацидоз, длительное голодание, интенсивное употребление напитков, содержащих этанол, печеночная недостаточность и состояния, сопровождающиеся гипоксией тканей. Диагностика лактоацидоза Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болями в животе и гипотермией, с последующим развитием комы. Диагностическими лабораторными проявлениями являются повышение концентрации лактата в крови (> 5 ммоль/л), снижение рН крови, нарушение водно-электролитного баланса с увеличением дефицита анионов и соотношения лактат/пируват. В случаях, когда причиной лактоацидоза является метформин, плазменная концентрация метформина, как правило, составляет > 5 мкг/мл. При подозрении на развитие лактоацидоза прием метформина должен быть немедленно прекращен, и пациент должен быть немедленно госпитализирован. В связи с тем, что нарушение функции печени может значительно ограничить выведение лактата, следует избегать применения препарата Амарил® М пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболеваний печени. Кроме того приём препарата Амарил® М следует временно прекратить перед проведением рентгеновских исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ и перед хирургическими вмешательствами. Прием метформина должен быть прерван на период 48 ч до и 48 ч после оперативного вмешательства с применением общей анестезии. Часто лактоацидоз развивается постепенно и проявляется только неспецифическими симптомами, такими как плохое самочувствие, миалгия, нарушения дыхания, нарастающая сонливость и неспецифические нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. При более выраженном ацидозе возможно развитие гипотермии, снижения артериального давления и резистентной брадиаритмии. Как пациент, так и лечащий врач, должны знать, насколько важными могут оказаться эти симптомы. Следует проинструктировать пациента о необходимости информирования врача о возникновении таких симптомов. Для уточнения диагноза лактоацидоза необходимо провести определение концентрации электролитов и кетонов в крови, концентрации глюкозы в крови, рН крови, концентрации лактата и метформина в крови. У пациентов, принимающих метформин плазменная концентрация лактата в венозной крови натощак, превышающая верхний предел нормы (но ниже 5 ммоль/л), не обязательно указывает на лактоацидоз. Ее повышение может быть объяснено другими механизмами, такими как плохо контролируемый сахарный диабет или ожирение, интенсивная физическая нагрузка или технические погрешности при заборе крови на анализ. Следует предположить наличие лактоацидоза у пациента с сахарным диабетом с метаболическим ацидозом при отсутствии кетоацидоза (кетонурии и кетонемии). Лактоацидоз является критическим состоянием, требующим стационарного лечения. В случае диагностирования лактоацидоза следует немедленно прекратить приём препарата АмарилФ М и приступить к общим поддерживающим мерам. Метформин удаляется из крови с помощью гемодиализа с клиренсом до 170 мл/мин, поэтому при условии отсутствия гемодинамических нарушений, рекомендуется немедленное проведение гемодиализа для выведения накопившегося метформина и лактата. Такие меры часто приводят к быстрому исчезновению симптомов и к выздоровлению. Гипогликемия В первые недели лечения необходим тщательный мониторинг состояния пациента из-за риска развития гипогликемии, особенно при повышенном риске ее развития (у пациентов, нежелающих или неспособных следовать рекомендациям врача, чаще всего у пациентов пожилого возраста; при недостаточном питании, нерегулярных приёмах пищи, при пропусках приёмов пищи; при несоответствии между физической нагрузкой и потреблением углеводов; при изменениях диеты; при употреблении алкогольных напитков, особенно в комбинации с пропуском приёмов пищи; при нарушении функции почек; при тяжёлых нарушениях функции печени; при передозировке глимепирида, при некоторых некомпенсированных нарушениях эндокринной системы (например, при некоторых нарушения функции щитовидной железы и недостаточности гормонов передней доли гипофиза или коры надпочечников); при одновременном применении некоторых других лекарственных препаратов, влияющих на углеводный обмен (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными средствами"), при применении глимепирида в отсутствии показаний. В таких случаях необходим тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови. Пациент должен сообщать врачу об этих факторах риска и о симптомах гипогликемии, если таковые имеют место. При наличии факторов риска гипогликемии может потребоваться коррекция дозы данного препарата либо всей терапии. Такой подход используется всякий раз, когда во время терапии развивается какое-либо заболевание или происходит изменение образа жизни пациента. Симптомы гипогликемии, отражающие адренергическую противогипогликемическую регуляцию в ответ на развивающуюся гипогликемию (см. раздел "Побочное действие"), могут быть менее выраженными или вообще отсутствовать, если гипогликемия развивается постепенно, а также у пациентов пожилого возраста, при вегетативной нейропатии или при одновременно проводимой терапии бета- адреноблокаторами: клонидином, резерпином, гуанетидином и другими симпатолитиками. Почти всегда гипогликемию можно быстро купировать с помощью немедленного приёма углеводов (глюкозы или сахара, например, кусок сахара, фруктовый сок, содержащий сахар, чай с сахаром и т.д.). С этой целью пациент должен носить при себе, по крайней мере, не менее 20 г сахара. Ему может потребоваться помощь окружающих во избежание осложнений. Заменители сахара неэффективны. По опыту применения других препаратов сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную действенность предпринятых контрмер, гипогликемия может повториться, поэтому пациенты должны оставаться под тщательным наблюдением. Развитие тяжёлой гипогликемии требует незамедлительного лечения и врачебного наблюдения, в некоторых случаях - стационарного лечения. Общие указания Необходимо поддерживать целевую гликемию с помощью комплексных мер: соблюдения диеты и выполнения физических упражнений, снижения массы тела, а если необходимо, то и регулярного приёма гипогликемических препаратов. Пациентов следует информировать о важности соблюдения диетических предписаний и проведения регулярных физических упражнений. К клиническим симптомам неадекватно регулируемой гликемии в крови относятся олигурия, жажда, в т. ч. патологически сильная жажда, сухая кожа и другие. Если лечение пациенту проводит не лечащий врач (например, госпитализация, несчастный случай, необходимость в визите к врачу в выходной день и т.д.), пациент должен поставить его в известность о заболевании сахарным диабетом и о проводимом лечении. В стрессовых ситуациях (например, травма, хирургическое вмешательство, инфекционное заболевание с лихорадкой) гликемический контроль может нарушиться, а для обеспечения необходимого метаболического контроля может потребоваться временный переход на инсулинотерапию. Мониторинг функции почек Метформин выводится, главным образом, почками. При нарушении функции почек увеличивается риск кумуляции метформина и развития лактоацидоза. При концентрации креатинина в сыворотке крови, превышающей верхний возрастной предел нормы, принимать препарат Амарил® М не рекомендуется. Для пациентов пожилого возраста необходимо тщательное титрование дозы метформина, чтобы подобрать минимальную эффективную дозу, так как с возрастом функция почек снижается. Функцию почек у пациентов с нормальной функцией почек следует проверять, как минимум, 1 раз в год, а у пациентов с концентрацией креатинина в крови на верхней границе нормы и у пациентов пожилого возраста 2-4 раза в год. У пациентов пожилого возраста снижение функции почек часто протекает бессимптомно. Следует соблюдать особую осторожность в случаях возможного ухудшения функции почек, например, при начале гипотензивной или диуретической терапии или приема НПВП. У пациентов пожилого возраста, также, как правило, не следует повышать дозу метформина до его максимальной суточной дозы. Одновременный приём других лекарственных препаратов может влиять на функцию почек или на выведение метформина или вызвать значительные изменения гемодинамики, включая почечный кровоток. Рентгенологические исследования с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ [например, внутривенная урография, внутривенная холангиография, ангиография и компьютерная томография (КТ) с применением контрастного вещества] Контрастные внутривенные йодсодержащие вещества, предназначенные для проведения рентгенологических исследований, могут вызвать острое нарушение функции почек; их применение ассоциируется с развитием лактоацидоза у пациентов, принимающих метформин (см. раздел "Противопоказания"). Если планируется проведение такого исследования, препарат Амарил® М необходимо отменить до проведения исследования или во время его проведения и не возобновлять прием глимепирида в последующие 48 ч после процедуры. Возобновить лечение препаратом Амарил® М можно только после повторного исследования функции почек и получения нормальных показателей почечной функции. Состояния, при которых возможно развитие гипоксии Коллапс или шок любого происхождения, острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, характеризующиеся гипоксемией и гипоксией тканей, могут также вызывать преренальную почечную недостаточность и увеличивать риск развития лактоацидоза. Если у пациентов, принимающих Амарил® М, возникнут такие состояния, следует немедленно отменить препарат. Хирургические вмешательства При любом плановом хирургическом вмешательстве необходимо за 48 ч прекратить терапию препаратом Амарил®М (за исключением небольших процедур, не требующих ограничений в приёме пищи и жидкости), терапию нельзя возобновлять до тех пор, пока не восстановится пероральный приём пищи и почечная функция не будет признана нормальной. Приём этанолсодержащих лекарственных препаратов и алкогольных напитков Этанол усиливает действие метформина на метаболизм лактата. Следует предостерегать пациентов от употребления препаратов и напитков, содержащих этанол, во время приёма препарата Амарил® М. Нарушение функции печени Поскольку в некоторых случаях нарушению функции печени сопутствовал лактоацидоз, пациентам с клиническими или лабораторными признаками поражения печени следует избегать применения данного препарата. Изменение в клиническом состоянии пациента с ранее контролируемым сахарным диабетом Пациент с сахарным диабетом, ранее хорошо контролируемым приемом метформина, подлежит немедленному обследованию, особенно при нечётко и плохо распознанном заболевании, для исключения кетоацидоза и лактоацидоза. В исследование должно включаться: определение содержания электролитов и кетоновых тел в сыворотке крови, определение концентрации глюкозы в крови и, если необходимо, рН крови, концентрации в крови лактата, пирувата и метформина. В случае наличия любой из форм ацидоза следует немедленно отменить прием препарата Амарил® М и применять другие препараты для поддержания гликемического контроля. Информация для пациентов Следует проинформировать пациентов о возможном риске и о пользе данного препарата, а также об альтернативных способах лечения. Необходимо также хорошо разъяснить всю важность соблюдения указаний по диете и выполнению регулярной физической нагрузки, регулярного контролирования концентрации глюкозы в крови, концентрации гликозилированного гемоглобина, функции почек и гематологических показателей, а также о риске развития гипогликемии, о её симптомах и лечении и о состояниях, предрасполагающих к её развитию. Концентрация витамина В12 в крови Длительное лечение метформином ассоциировалось со снижением сывороточных концентраций витамина В12, которое может вызвать развитие периферической нейропатии. Рекомендуется мониторинг концентрации витамина В12 в крови (см. раздел "Побочное действие"). Лабораторный контроль безопасности лечения Следует периодически контролировать гематологические показатели (гемоглобин или гематокрит, количество эритроцитов) и показатели функции почек (концентрация креатинина сыворотке крови). При необходимости пациенту показано соответствующее обследование и лечение любых явных патологических изменений. Несмотря на то, что при приёме метформина развитие мегалобластной анемии наблюдали редко, при подозрении на неё следует провести обследование для исключения дефицита витамина B12. У пациентов с гипотиреозом требуется регулярный мониторинг концентрации тиреотропного гормона в крови (см. раздел "Побочное действие"). Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами: Скорость реакций пациента может ухудшаться в результате гипогликемии и гипергликемии, особенно, в начале лечения или после изменений в лечении, или при нерегулярном приёме препарата. Это может повлиять на способности, необходимые для управления транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Следует предупреждать пациентов о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, особенно в случае склонности к развитию гипогликемии и/или уменьшения выраженности ее предвестников.

Состав

• глимепирид 1 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон 25 000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, краситель железа оксид красный (Е172). глимепирид 2 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон 25 000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, краситель железа оксид желтый (Е172), индигокармин (Е132). глимепирид 3 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон 25 000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, краситель железа оксид желтый (Е172), индигокармин (Е132). глимепирид 3 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон 25 000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, краситель железа оксид желтый (Е172). глимепирид 4 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон 25 000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индигокармин (Е132). глимепирид 4 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон 25 000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, краситель железа оксид желтый (Е172), индигокармин (Е132). глимепирид микронизированный2 мг метформина гидрохлорид500 мг Вспомогательные вещества:лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон К30, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат. Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (E171), воск карнаубский.

Амарил показания к применению

• Лечение сахарного диабета 2 типа (в дополнение к диете, физической нагрузке и снижению массы тела): когда гликемический контроль не может быть достигнут с помощью монотерапии глимепиридом или метформином; при замене комбинированной терапии глимепиридом и метформином на прием одного комбинированного препарата Амарил® М.

Амарил противопоказания

• - сахарный диабет 1 типа; - диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома; - тяжелые нарушения функции печени (отсутствие клинического опыта применения); - тяжелые нарушения функции почек, в т.ч. пациенты, находящиеся на гемодиализе (отсутствие клинического опыта применения); - беременность; - лактация (грудное вскармливание); - детский возраст (отсутствие клинического опыта применения); - редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; - повышенная чувствительность к компонентам препарата; - повышенная чувствительность к другим производным сульфонилмочевины и сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности). С осторожностью следует применять препарат в первые недели лечения (повышенный риск развития гипогликемии); при наличии факторов риска для развития гипогликемии (может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии);

Амарил дозировка

• 1мг 2 мг 2 мг + 500 мг 3 мг 4 мг

Амарил побочные действия

• Частота побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (> 10 %), часто (> 1 %, 0,1 %, 0,01 %,

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие глимепирида с другими лекарственными средствами Когда пациенту, принимающему глимепирид, одновременно назначают или отменяют другие лекарственные средства, возможны нежелательные реакции: усиление или ослабление гипогликемического действия глимепирида. Исходя из клинического опыта применения глимепирида и других препаратов сульфонилмочевины, следует учитывать перечисленные ниже лекарственные взаимодействия. - С лекарственными средствами, являющимися индукторами и ингибиторами изофермента CYP2C9: Глимепирид метаболизируется с помощью цитохрома Р450 2С9 (изофермент CYP2C9). На его метаболизм оказывает влияние одновременное применение индукторов изофермента CYP2C9, например, рифампицина (риск уменьшения гипогликемического эффекта глимепирида при одновременном применении с индукторами изофермента CYP2C9 и увеличение риска развития гипогликемии в случае их отмены без коррекции дозы глимепирида) и ингибиторов изофермента CYP2C9, например, флуконазола (повышение риска развития гипогликемии и побочных эффектов глимепирида при его одновременном приеме с ингибиторами изофермента CYP2C9 и риск уменьшения его гипогликемического эффекта при их отмене без коррекции дозы глимепирида). - С лекарственными средствами, усиливающими гипогликемическое действие глимепирида: инсулин и гипогликемические препараты для перорального применения, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), анаболические стероиды, мужские половые гормоны, хлорамфеникол, непрямые антикоагулянты, производные кумарина, циклофосфамид,дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксети, гуанетидин, ифосфамид, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), миконазол, флуконазол, аминосалициловая кислота, пентоксифиллин (высокие дозы парентерально), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазо, пробенецид, противомикробные препараты - производные хинолона, салицилаты, сулъфинпиразон, кларитромицин, сульфаниламидные противомикробные препараты, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид. Повышение риска развития гипогликемии при одновременном применении данных препаратов с глимепиридом и риск ухудшения гликемического контроля при их отмене без коррекции дозы глимепирида. - С лекарственными средствами, ослабляющими гипогликемическое действие: ацетазоламид, барбитураты, глюкокортикостероиды, диазоксид, диуретики, эпинефрин (адреналин) или другие симпатомиметики, глюкагон, слабительные (длительное применение), никотиновая кислота (высокие дозы), эстрогены, прогестаген, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, гормоны щитовидной железы. Риск ухудшения гликемического контроля при совместном применении с этими препаратами и повышение риска развития гипогликемии в случае их отмены без коррекции дозы глимепирида. - С блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов, бета-адреноблокаторами, клонидином, резерпином, гуанетидином. Возможно как усиление, так и уменьшение гипогликемического эффекта глимепирида. Необходим тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови. - С бета-адреноблокаторами, клонидином, гуанетидином и резерпином Бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин могут ослаблять или полностью устранять реакции адренергической контррегуляции (реакции симпатической нервной системы в ответ на гипогликемию, направленные на повышение концентрации глюкозы в крови), что приводит ослаблению проявлений гипогликемии (делает ее развитие более незаметным для пациента и врача) и поэтому затрудняет ее своевременное выявление и лечение. - С этанолом Острое и хроническое употребление алкогольных напитков может, причем непредсказуемо, либо ослаблять, либо усиливать гипогликемическое действие глимепирида. - С непрямыми антикоагулянтами, производными кумарина. Глимепирид может как усиливать, так и уменьшать эффекты непрямых антикоагулянтов, производных кумарина. С секвестрантами желчных кислот: колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из желудочно-кишечного тракта. В случае применения глимепирида, по крайней мере, за 4 ч до приема колесевелама, никакого взаимодействия не наблюдается. Поэтому глимепирид необходимо принимать, по крайней мере, за 4 ч до приема колесевелама. Взаимодействие метформина с другими лекарственными средствами Нерекомендуемые комбинации - С этанолом При острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае пропуска или недостаточного приема пищи, наличия печеночной недостаточности. Следует избегать приема алкоголя (этанола) и содержащих этанол препаратов. - С йодсодержащими контрастными веществами Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных препаратов может приводить к развитию почечной недостаточности, что в свою очередь может привести к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Прием метформина следует прекратить до исследования или во время исследования и не возобновлять в течение 48 ч после него; возобновление приема метформина возможно только после исследования и получения нормальных показателей функции почек (см. раздел "Особые указания"). - С антибиотиками, обладающими выраженным нефротоксическим эффектом (гентамицин) Увеличение риска развития лактоацидоза (см. раздел "Особые указания"). Сочетания препаратов с метформином, которые требуют соблюдения осторожности - С глюкокортикостероидами (системными или для местного применения), бета2-адреностимуляторами и диуретиками, имеющими внутреннюю гипергликемическую активность. Следует проинформировать пациента о необходимости проведения более частого мониторинга утренней концентрации глюкозы в крови, особенно в начале комбинированной терапии. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов во время применения или после отмены вышеуказанных препаратов. - С гипотензивными лекарственными средствами Гипотензивные лекарственные средства, включая ингибиторы АПФ, могут изменять концентрацию глюкозы в крови. При необходимости, следует скорректировать дозу метформина. Однако следует учитывать, что при применении метформина в монотерапии в сочетании с ингибиторами АПФ развития гипогликемии не наблюдалось. - С фенпрокоумоном Метформин может уменьшать антикоагулянтный эффект фенпрокоумона. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг Международного Нормализованного Отношения (MHO). - С левотироксином натрия Левотироксин натрия может уменьшать гипогликемический эффект метформина. Рекомендуется мониторинг концентраций глюкозы в крови, особенно при начале лечения или при прекращении лечения препаратами гормонов щитовидной железы, при необходимости следует корректировать дозу метформина. - С препаратами, усиливающими гипогликемическое действие метформина: инсулин, препараты сульфонилмочевины, анаболические стероиды, гуанетидин, салицилаты (ацетилсалициловая кислота и т.д.), бета- адреноблокаторы (пропранолол и др.), ингибиторы МАО. В случае одновременного применения вышеуказанных препаратов с метформином необходимы тщательное наблюдение за пациентом и контроль концентрации глюкозы в крови, так как возможно усиление гипогликемического действия метформина. - С препаратами, ослабляющими гипогликемическое действие метформина: эпинефрин, глюкокортикостероиды, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пиразинамид, изониазид, никотиновая кислота, фенотиазины, тиазидные диуретики и диуретики других групп, пероралъные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, блокаторы "медленных" кальциевых каналов. В случае одновременного применения вышеуказанных препаратов с метформином необходимы тщательное наблюдение за пациентом и контроль концентрации глюкозы в крови, так как возможно ослабление гипогликемического действия. Взаимодействия, которые следует принимать во внимание - С фуросемидом В клиническом исследовании взаимодействия метформина и фуросемида при их однократном приеме у здоровых добровольцев было показано, что одновременное применение этих препаратов влияет на их фармакокинетические показатели. Фуросемид увеличивал Стах метформина в плазме крови на 22 %, a AUC на 15 % без каких-либо существенных изменений почечного клиренса метформина. При применении с метформином Стах и AUC фуросемида снижались на 31% и 12%, соответственно, по сравнению с монотерапией фуросемидом, а период окончательного полувыведения снижался на 32 % без каких-либо существенных изменений почечного клиренса фуросемида. Информация о взаимодействии метформина и фуросемида при длительном применении отсутствует. - С нифедипином В клиническом исследовании взаимодействия метформина и нифедипина при их однократном приеме у здоровых добровольцев было показано, что одновременное совместное применение метформина и нифедипина повышает Стах и AUC метформина в плазме крови на 20 % и 9 % соответственно, а также повышает количество метформина, выводящееся почками. Метформин оказывал минимальный эффект на фармакокинетику нифедипина. С катионными препаратами: амилорид, дикогсин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин. Катионные препараты, выводящиеся с помощью канальцевой секреции в почках, теоретически способны взаимодействовать с метформином в результате конкуренции за общую канальцевую транспортную систему. Такое взаимодействие между метформином и пероральным циметидином наблюдали у здоровых добровольцев в клинических исследованиях по взаимодействию метформина и циметидина при однократном и многократном применении, где отмечалось 60 %-ное увеличение максимальной плазменной концентрации и общей концентрации метформина в крови и 40 %-ное увеличение плазменной и общей AUC метформина. При однократном приеме изменений в периоде полувыведения не было. Метформин не влиял на фармакокинетику циметидина. Несмотря на то, что такие взаимодействия остаются чисто теоретическими (за исключением циметидина), следует обеспечить тщательный мониторинг пациентов и проводить коррекцию дозы метформина и/или взаимодействующего с ним лекарственного препарата в случае одновременного приёма катионных препаратов, выводящихся из организма секреторной системой проксимальных канальцев почек. - С пропранололом, ибупрофеном - У здоровых добровольцев в исследованиях однократного приема метформина и пропранолола, а также метформина и ибупрофена не наблюдалось изменений их фармакокинетических показателей.

В 1 таблетке содержится 4 мг глимепирида

Форма выпуска:

Таблетки для приёма внутрь голубого цвета по 30 штук в упаковке

Фармакологическое действие:

Пероральный гипогликемический препарат - производное сульфонилмочевины III поколения.

Глимепирид снижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Его эффект преимущественно связан с улучшением способности β-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом, глимепирид в низких дозах вызывает высвобождение меньшего количества инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чувствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект).

Показание к применению:

Сахарный диабет типа 2 (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или инсулином).

Способ применения и дозы:

Как правило, доза препарата Амарил определяется целевой концентрацией глюкозы в крови. Препарат следует применять в минимальной дозе, достаточной для достижения необходимого метаболического контроля.

Во время лечения препаратом Амарил необходимо регулярно определять уровень глюкозы в крови. Кроме этого рекомендуется регулярный контроль за уровнем гликозилированного гемоглобина.

Нарушение приема препарата, например, пропуск приема очередной дозы, не следует восполнять путем последующего приема препарата в более высокой дозе.

Врач должен заблаговременно проинструктировать пациента о действиях, которые следует предпринять при ошибках в приеме препарата Амарил (в частности при пропуске приема очередной дозы или при пропуске приема пищи), или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат.

Таблетки препарата Амарил следует принимать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (около 1/2 стакана). При необходимости таблетки препарата Амарил могут быть разделены вдоль риски на две равные части.

Начальная доза препарата Амарил составляет 1 мг 1 раз/сут. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена (с интервалами в 1-2 недели) под регулярным контролем содержания глюкозы в крови и в следующем порядке: 1 мг-2 мг-3 мг-4 мг-6 мг (-8 мг) в сут.

Противопоказания:

• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;
• тяжелые нарушения функции печени (отсутствие клинического опыта применения);
• тяжелые нарушения функции почек, в т.ч. пациенты, находящиеся на гемодиализе (отсутствие клинического опыта применения);
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• детский возраст (отсутствие клинического опыта применения);
• редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к другим производным сульфонилмочевины и сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности).

Особые указания:

В особых клинических стрессовых состояниях, таких как травма, хирургические вмешательства, инфекции, протекающие с фебрильной температурой, возможно ухудшение метаболического контроля у пациентов с сахарным диабетом, поэтому для поддержания адекватного метаболического контроля может потребоваться временный перевод на инсулинотерапию.

В первые недели лечения возможно повышение риска развития гипогликемии, что требует особенно тщательного контроля концентрации глюкозы в крови.

В начале лечения, после изменения лечения или при нерегулярном приеме глимепирида может отмечаться обусловленное гипо- или гипергликемией снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Это может отрицательно сказаться на способности к вождению автотранспорта или к управлению различными машинами и механизмами.

Условия хранения:

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C.